阿德福韋酯惹官司：患者服藥4年身高縮水8公分

• 日期：2015/10/19
• 來源：羊城晚報

    大學入學體檢是1.71米，4年過去，大學畢業時身高卻變成了1.63米，整整縮水8厘米。重慶籍乙肝患者冉金發，在廣州讀大學期間為治病，一直服用醫院開具治療“乙肝”的藥物。出現不良癥狀后，他中途輾轉廣州幾家大型醫院治療，結果確診為骨質疏松，甚至患上腎小管疾病(范可尼綜合征)。
　　2014年12月，一份由國家食藥監局通報的“乙肝藥物”不良反應信息，讓冉金發懷疑自己“身高縮水”與服藥后的不良反應有關。于是，他將開具藥物的花都區人民醫院與兩家藥廠，一并起訴至法院。13日下午，該案在花都區法院開庭審理，主要進行法庭調查中的質證。原告服用了什么藥物?用藥經過如何?身高變矮，果真是“藥禍”所致?
　　服藥治療乙肝大三陽
　　冉金發告訴羊城晚報記者，2007年9月19歲的他考入華南理工大學廣州學院。在入學體檢時，體檢報告顯示他身高1.71米。也是這次體檢，他被查出患有乙肝大三陽，入學后不久，他便前往廣州花都區人民醫院治療。
　　結束前期的保肝療程后，醫生表示，他需長期服用乙肝抗病毒藥物——代丁，每天一片，主要成分為“阿德福韋酯”。2008年6月30日，他開始服藥并回校上課，生活逐漸恢復正常。1年多后，冉金發稱，在主治醫生的建議下，他開始服用天津另一廠家生產的藥物賀維力，主要成分同樣是“阿德福韋酯”，藥量也還是每天一片。
　　不過，從2010年11月起，冉金發稱，在經歷2年4個月的藥物服用后，常感到雙肩痛、雙下肢無力。治療不僅沒有緩解病情，疼痛面積反而增大，腰部、膝關節開始出現不適。到2011年2月臨近大學畢業，他因身體嚴重不適，已行動困難。之后輾轉廣州正骨醫院、中山醫三院、廣州軍區廣州總醫院治療，病情不見好轉。
　　2011年8月，冉金發又到廣東省人民醫院住院治療。他稱醫生在仔細詢問了病史后，懷疑是服用藥物導致的不良反應，建議停用阿德福韋酯。經過詳細的檢查，診斷報告顯示導致身體多處疼痛的原因是：腎小管疾病，骨質疏松，被診斷為范可尼綜合征。停止服藥后，他的身體逐漸恢復。但2011年8月出院，出院體檢報告把他嚇了一跳，身高一欄顯示其只有1.63米。

　　查到“藥物通報”起疑心
　　冉金發稱，今年4月他無意中上網發現，自己曾長期服用的藥物“阿德福韋酯”，曾被國家食品藥物監督管理總局列入了2014年12月8日發布的“藥物不良反應信息通報”。主要不良反應表現為：低磷血癥、腎功能異常、骨軟化癥、范可尼綜合征等。
　　在起了疑心后，冉金發進而回查曾經服用的藥物。他發現在2008年到2011年服藥期間，所服用的兩個廠家生產的“阿德福韋酯”，代丁的生產藥廠為天津藥物研究院有限責任公司，藥物約在2005年上市;賀維力的生產藥廠，為葛蘭素史克(天津)有限公司，上市時間為2007年左右。
　　冉金發稱，在不良反應的說明中，兩家藥廠的藥物均未提醒有可能導致“范可尼綜合征”等病癥。直到2014年底，“藥物不良反應信息通報”出爐后，該藥物被通報可能導致“范可尼綜合征”和“軟骨癥”等病癥的提醒時，才被寫上藥物不良反應說明。為此，他懷疑自己變矮是藥物所致。
　　今年5月，冉金發將當初為其開藥的醫院與兩家藥商一起告上法院，索賠包括醫療費、誤工費、精神撫慰金在內共計超48萬元。昨日，開具藥物清單的主治醫院、兩家藥廠三被告，與冉金發對簿公堂。
　　何為藥物不良反應
　　按照世界衛生組織國際藥物監測合作中心的規定，藥物不良反應(adverse drug reactions,簡稱ADR)是指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。
　　幾乎所有的藥物都可引起不良反應，只是反應的程度和發生率不同。隨著藥物種類日益增多，藥物不良反應的發生率也逐年增加。雖然有些藥物不良反應較難避免，但相當一部分是由于臨床用藥不合理所致，如阿司匹林是公認的比較安全的常用藥物，但久服可引起胃腸道出血，誘發胃潰瘍，使胃潰瘍惡化，導致潰瘍出血、穿孔等。
　　由于藥物不良反應發生的原因涉及藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質又因人而異，故藥物不良反應發生的原因較為復雜。因此醫學界認為，并不能因藥物有不良反應，就直接否定其在藥物市場的運用。出于應對，藥物研發及使用需要做的是，盡量減少不良反應的可能性和防止不合理用藥。

　　庭審焦點
　　焦點1：原告是否因服乙肝藥物“變矮”?
　　庭上，作為原告的冉金發，一共向法庭與被告提交了13分相關證據。證據包括：被告花都區人民醫院的門診病歷、主治醫生為其開具的“代丁”用藥清單、所服第二第三被告的乙肝藥物說明、國家對藥物的風險通報等共13項證據。
　　冉金發稱，經過最初的就診，他是在遵照醫院的醫囑后，才到藥店購買治療乙肝的藥物“代丁”，后來又換成“賀維力”。正是這兩種藥物都含有阿德福韋酯成分，致使他在連續服用三年多后，患上腎小管疾病(范可尼綜合征)和骨質疏松。其援引的證據是，國家食藥監局在2014年12月通報的《警惕阿德福韋酯的低磷血癥及軟骨化風險》。
　　對此，被告就診醫院、兩家乙肝藥廠三方均反駁稱，國家食藥監局通報的內容不能直接得出冉金發身高變矮，源自服用了治療乙肝的“代丁”及“賀維力”。被告表示，首先兩種治療乙肝的用藥，在藥物說明書中列明了服用可能產生“不良反應”，但不良反應不能直接證明導致冉金發現在的身高變矮的“現狀”。
　　其次，冉金發在2010年11月出現一些不明癥狀后，曾輾轉多家大型知名醫院就診。這其他醫院的用藥，是否對其患病有影響，目前仍不明晰。
　　焦點2：被告是否盡到用藥風險告知義務?
　　昨日庭審，第二個激烈爭論的焦點是被告是否盡到用藥風險告知義務?
　　冉金發認為，首先因他的主治醫生沒有足夠重視藥物不良反應，也沒有讓他定期檢查血磷、堿性磷酸酶等，在出現不良反應時，沒有及時停藥讓其病情一再惡化�！拔�2010年出現不良反應，直到2011年6月還給我開這個藥�！比饺缡欠Q。
　　其次，原告認為“代丁”的生產廠商天津藥物研究院藥業有限責任公司，沒有在藥物說明書中提及可能會導致范可尼綜合征，未盡到告知義務;賀維力的生產廠商葛蘭素史克(天津)有限公司，也沒有在說明書重點標志該不良反應風險，僅在上市后的監測數據中提及，可能會導致范可尼綜合征。冉稱即使說明書有提及若干不良反應，但字非常小，他需要用放大鏡看，誰會去注意到這個?
　　對此，第一被告即接診醫院反駁稱，醫院前后使用的兩種藥物，均是藥廠正規生產且通過了國家的審批。藥物采購也符合法律規定，醫生給患者冉金發開具用藥清單，符合醫生的就診程序。
　　且一個更大的問題在于，冉金發到醫院就診用藥的2008年到2009年期間，當時尚無類似用藥風險警示，醫生沒接到通知就不能得知用藥的相關規范。此外，第一被告還稱，患者是在醫院外自行購買了相關藥物，不過冉金發反駁稱其是遵照遺囑拿的藥。
　　作為第二、第三被告的兩家藥廠均稱，代丁和賀維力兩種藥物上市時，在說明書上都載明了“不良反應”說明。賀維力的廠商葛蘭素史克(天津)公司稱，自己的產品從2007年上市至2014年，一共有三個版本的說明書，每個版本的說明修改都上報了國家審批部門備案。而“賀維力”在2007年版的說明中，早就寫明提防“低磷血癥”字樣，這與后來國家食藥監局的通報一致，原告的說法并不屬實。
　　焦點3：所服乙肝藥物是否存在質量缺陷?
　　冉金發稱，服用代丁和賀維力兩款治療乙肝藥物，致使自己變矮的最終原因在于藥物存在“質量缺陷”。對于此焦點，原被告雙方爭論激烈。
　　冉金發的辯護律師，對乙肝藥物提出“四大缺陷”：一是設計的缺陷，即未臨床試驗證明，該藥對患者是否會造成身體損害;二是制造的缺陷，藥物本身會引發諸多不良反應;三是警示的缺陷，即藥物出現副作用未及時上報國家相關部門及告知患者;四是觀察的缺陷，上市的新藥要進行一段觀察期，兩家藥廠并未做到此點。
　　三被告反駁稱，目前法律對何為藥物“質量缺陷”無相關界定，原告之說無法可依。此外，凡藥三分毒，任何一款藥物都會引起或多或少的不良反應，不能因為有不良反應就認定一款藥物具有“質量缺陷”;第三賀維力作為治療乙肝的藥物，已經在2015年被列入國家“藥典”，這證明這款藥物是被國家承認的，生產有標準上市獲允許，并無“質量缺陷”。
　　圍繞上述“三大”焦點，原告方稱目前已申請“司法鑒定”。至庭審結束前，法庭確認，原被告雙方初步達成鑒定機構的一致意見，由廣州中山醫進行司法鑒定。
　　冉金發辯護律師告訴記者，司法鑒定申請中他提出三項內容：一是鑒定原告被損害的后果(變矮、范可尼綜合征等)與兩藥廠被告的藥物之間有無因果關系?二是接診醫院在提供藥物診療過程中，是否有過失，及該過失與原告的后果是否有因果聯系?三是要鑒定確認原告的損害后果與之對應的傷殘等級、所需要的護理期限、營養期限等。
　　法院表示，待進行司法鑒定后，再擇日開庭繼續審理。對此，本報將進一步關注。