新藥速遞：2023雙通道藥品—阿伐替尼

• 日期：2024/5/6
• 來(lái)源：太倉(cāng)市一院藥劑科

12月13日上午，國(guó)家醫(yī)保局舉行2023年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥物目錄調(diào)整新聞發(fā)布會(huì)。本次醫(yī)保目錄調(diào)整共新增126種藥物，其中腫瘤用藥21種，新冠、抗感染用藥17種，糖尿病、精神病、風(fēng)濕免疫等慢性病用藥15種，罕見(jiàn)病用藥15種，其他領(lǐng)域用藥59種。《通知要求》，新版國(guó)家醫(yī)保藥物目錄自2024年1月1日起正式實(shí)施。


在新增的126種藥物中，阿伐替尼同屬腫瘤用藥和罕見(jiàn)病用藥，本文將具體介紹阿伐替尼的規(guī)格、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)等基本情況。






規(guī)格&價(jià)格






阿伐替尼有100 mg/片、200 mg/片、300 mg/片不同規(guī)格，根據(jù)2023年國(guó)家新增談判藥物雙通道管理及單獨(dú)支付目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)228.00/100 mg—528.68/300 mg/片。






適應(yīng)癥






醫(yī)保適應(yīng)癥：用于攜帶血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRA）外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。


（美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療惰性/晚期系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥。）

用法用量






推薦口服劑量為300 mg，每日一次，至少在餐前1小時(shí)和餐后2小時(shí)空腹給藥。持續(xù)治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。請(qǐng)勿在距離下次計(jì)劃給藥時(shí)間不足8小時(shí)前補(bǔ)服漏服劑量。如果服用阿伐替尼后發(fā)生嘔吐，請(qǐng)勿補(bǔ)服，只需按預(yù)定時(shí)間繼續(xù)服用下一劑。






劑量調(diào)整：


若不耐受，第一次劑量降低，推薦200 mg，每日一次；第二次劑量降低，推薦100 mg，每日一次。無(wú)法耐受100 mg每日一次劑量的患者，永久停用阿伐替尼。




不良反應(yīng)






最常報(bào)告的不良反應(yīng)包括惡心、疲乏、貧血、眶周水腫、面部水腫、高膽紅素血癥、腹瀉、嘔吐、外周水腫、流淚增加、食欲下降和記憶受損。23%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)為貧血和胸腔積液。特定不良反應(yīng)包括：






（1）出血：胃腸出血、肝出血、腫瘤出血和顱內(nèi)出血。最常見(jiàn)胃腸出血，注意常規(guī)體格檢查，每2~3周監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)和凝血參數(shù)。對(duì)于已發(fā)現(xiàn)出血的患者，應(yīng)報(bào)告醫(yī)生出血部位和嚴(yán)重程度，并在出血恢復(fù)前每周監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)和凝血參數(shù)，≥3級(jí)出血應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。




（2）影響認(rèn)知：包括記憶受損、認(rèn)知障礙、意識(shí)模糊狀態(tài)和腦病。注意常規(guī)監(jiān)測(cè)患者的認(rèn)知功能，如果患者出現(xiàn)新發(fā)認(rèn)知相關(guān)癥狀（健忘或健忘增加、意識(shí)模糊或認(rèn)知功能障礙）或認(rèn)知癥狀加重，應(yīng)立即向醫(yī)生報(bào)告。劑量調(diào)整參考下表。

（3）體液潴留：包括局部水腫（面部、眶周、外周水腫和胸腔積液）和全身水腫。服藥期間出現(xiàn)水腫的患者，應(yīng)至少每周稱量體重，并評(píng)估呼吸困難癥狀是否加重。如果水腫加重、短期內(nèi)體重增加明顯（一周體重增加1kg），或出現(xiàn)呼吸困難加重，應(yīng)報(bào)告醫(yī)生并采取妥當(dāng)?shù)闹С中宰o(hù)理和治療措施，例如考慮暫停給藥并接受利尿劑治療。




（4）QT間期延長(zhǎng)：QT間期延長(zhǎng)可能導(dǎo)致室性心律失常（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）風(fēng)險(xiǎn)增加。由于合并用藥、既存心臟疾病和/或電解質(zhì)紊亂等因素的患者存在QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用阿伐替尼。阿伐替尼與可能延長(zhǎng)QT間期的藥物合并使用時(shí)應(yīng)考慮通過(guò)ECG對(duì)QT間期進(jìn)行評(píng)估。在首次即將給藥之前，應(yīng)進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)ECG檢查評(píng)估，每個(gè)用藥周期中醫(yī)生可根據(jù)臨床需要適當(dāng)增加監(jiān)測(cè)頻率。




藥物相互作用






阿伐替尼在體外經(jīng)CYP3A4代謝，少量經(jīng)CYP2C9代謝，應(yīng)避免合并使用中效或強(qiáng)效CYP3A4抑制劑，與強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑聯(lián)用可增加阿伐替尼的血漿濃度，這可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。如果無(wú)法避免合并使用中效、強(qiáng)效CYP3A4抑制劑，則將阿伐替尼的起始劑量從300 mg每日一次降低至100 mg每日一次。


與強(qiáng)效或中效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)用可降低阿伐替尼的血漿濃度，可能會(huì)降低療效。避免與強(qiáng)效或中效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)用。




其    他






（1）輕中度肝損的患者，無(wú)需調(diào)整劑量，重度肝損害患者慎用。


（2）輕度和中度腎損的患者[Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率（CLcr）為30-89mL/min] 不建議調(diào)整劑量，重度腎損害患者慎用。


（3）妊娠期患者禁用，哺乳期患者用藥期間應(yīng)停止哺乳。


（4）18歲以下兒童和青少年患者慎用。


（5）阿伐替尼存在相關(guān)光毒性風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免或盡量減少陽(yáng)光直射。